胚胎滯育是一種獨特的生物學現象，是許多哺乳動物面對惡劣環(huán)境時選擇的一種通過可逆地阻滯胚胎發(fā)育，以提高繁殖適合度的生存策略。近期有研究報道稱，在腫瘤細胞面對化療藥物時，腫瘤細胞會進入了類似滯育的狀態(tài)。然而，腫瘤細胞如何轉變?yōu)闇龢訝顟B(tài)（緩慢增殖，對化療抵抗）以及建立、尋找這類細胞的生物標志物仍需深入研究。
近日，中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院劉連新教授團隊和鄭州大學醫(yī)科院吳緬教授團隊，在 Cell Metabolism 雜志在線發(fā)表了題為 The diapause-like colorectal cancer cells induced by SMC4 attenuation are characterized by low proliferation and chemotherapy insensitivity 的研究論文。研究發(fā)現，SMC4 下調能夠誘導滯育樣腫瘤細胞的形成并解釋其分子機制。這個發(fā)現的具體機制包括以下兩個關鍵點：首先，SMC4 的下調促使三種糖酵解酶的表達上調，導致乳酸的積累。高水平的乳酸通過增加組蛋白的乳酰化增加 ABC 轉運蛋白的表達，從而使腫瘤細胞獲得藥物抵抗能力。其次，SMC4 還可以通過遠程轉錄調控代謝酶 PGAM1 的表達。當 SMC4 和 PGAM1 同時失活時，細胞骨架 F -actin 的組裝受到影響，這會導致細胞質無法正常分裂，繼而腫瘤細胞無法增殖。總之，本項研究首次揭示了調控滯育樣腫瘤細胞的關鍵因子 SMC4，不僅加深了我們對非遺傳性藥物抵抗機制的理解，也推動了腫瘤有氧糖酵解功能的認識，為腫瘤精準治療提供了新的治療策略的可能性。
伯豪生物很榮幸邀請了本文的第一作者，來自中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院劉連新教授團隊的孫雪丹老師帶來的“染色質結構穩(wěn)定蛋白 4 的下調誘導腫瘤細胞進入滯育樣狀態(tài)：乳酸化及胞質分裂的協同調控”，精彩不容錯過，10 月 19 日（周四）14:00-15:30，歡迎大家報名參加。
